Reacciones alérgicas a fármacos

 Alergia farmacológica

Es una reacción adversa de un fármaco, resultado de una sensiblización por el mismo compuesto o por alguno relacionado.

El fármaco es considerado antigénico. Se evocan inmunidad humoral y celular.

Durante la alergia farmacológica, interactuan las estructuras celulares y quimicas de la respuesta inmune. (linfos T y B).

Se divide en 2 grandes grupos

Hipersensibilidad inmune

• Mediadas por IgE: Anafilaxia, broncoespasmo, rinitis, conjuntivitis, urticaria/angioedema
• No mediada por IgE: R. hematológicas, enfermedad del suero, lupus inducido por fármacos, etc.

Hipersensibilidad no inmune

• Intolerancia 
• Idiosincrasia

Caracteristicas de las reacciones alérgicas provocadas por fármacos

• Distintas a las acciones farmacologicas conocidas del farmaco
• Existe un contacto previo con el fármaco, que causa sensibilización.
• Sus manifestaciones clínicas concuerdan con reacciones alérgicas conocidas
• Son recurrentes antes nuevas exposiciones al alargeno
• La reaccion mejora al retirar el fármaco
• Posible reactivado cruzada con fármacos de estructura similar.

Tipos de reacciones que no son inmunes

Intolerancia

Los px presentan reacciones tóxicas predecibles frente a uno o varios fármacos, a dosis bajas o infraterapéuticas.

Idiosincráticas

Cualitativamente diferente toxicidad a la conocidad del fármaco y puede deberse a alteraciones genéticas

Ej: anemia hemolítica por primaquina (deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa)

Se estima que las reacciones adversas a fármacos afectan al 10-15% de pacientes hospitalizados y las reacciones por hipersensibilidad representan 1/3 de éstas.

Fármacos como alérgenos

Los fármacos no tienen capacidad inmunogénica

Los fármacos que pueden actuar como alérgenos suelen ser las macromoléculas como insulina, hormonas, protamina, antisueros, anticuerpos monoclonales, vacunas etc.

Haptenos

• Compuestos de bajo peso molecular, adquieren capacidad inmunogénica por unión covalente a proteínas plásticas, integrinas y péptidos del complejo mayor de histocompatibilidad. El medicamento se conoce como hapteno. La proteína es el hapteno-portador.
• La penicilina se comporta como un hapteno

Metabolitos reactivos 

• Fármacos inertes que al ser metabolizados pueden hacerse reactivos. Si no se detoxifican, puede producir actividad de las células T.
• El trimetopimsulfametoxadol da lugar a metabolitos reactivos.

Interacción farmacológica de fármacos con receptores inmunes "P- I CONCEPT"

Algunos fármacos en su estado original pueden estimular las células T, e incluso de unirse covalentemente a macromoléculas.

P-I TCR

Si el fármaco interacciona con determinados TCR, ante una segunda interacción con el TCR y moléculas del MCH de las células presentadoras de Ag, dará lugar a una proliferación celular, producción de citrinas y citotoxicidad por las células T estimuladas.

Los fármacos pueden generar respuestas inmunes por varios mecanismos

• Interaccion farmacologica
• Actuar como haptenos

Clasificación de Gell y Coombs de las reacciones alérgicas por su interacción

TIPO I 

• Reaccion anafilactica
• Respuesta a unión del antígeno con la IgE
• Requiere exposición previa al antígeno
• Activacion del complemento o liberación de la histamina

Medicamentos implicados en reacciones tipo I

• Antibioticos betalactámicos
• Bloqueantes musculares
• Látex
• Citostáticos con sales de platino
• Anticuerpos monoclonales

Reacciones alérgicas a medicamentos tipo II

Reaccion citotóxica dirigiada contra la membrana de las células sanguíneas circulantes.

Mediada por IgG e IgM

Presente en dosis elevadas o recurrentes

Ej: incompatibilidad sanguínea que provoca anemia hemolítica o agranulocitosis inducida por aminofenazona y dipirona.

Fármacos implicados: quinidina, quinina, heparina, vancomicina, betalactámicos.

Genera lisis de difentes compuestos de la sangre, (eritrocitos, leucocitos, plaquetas)

Reacciones alérgicas a medicamentos tipo III

Producidas por unión de antígenos IgG y anticuerpos solubles que forman complejos insolubles.

Estos quedan atrapados en la microvasculatura y activan al complemento.

Quimiotaxis de leucocitos, que activan mediadores de inflamación, induciendo daño celular.

Manifestaciones clinicas

Aparecen 1 semana o más tras la exposición al fármaco.

Medicamentos implicados: betalactámicos, trimetopim-sulfametoxadol, globulinas antilinfociticas o antitimocito, anticuerpos monoclonales.

Suele aparecer fiebre y urticaria, suele confundirse con otras enfermedades.

Reacciones alergicas tipo IV

Reacciones de hipersensibilidad retardada

Interacciones de linfocitos sensibilizados contra antígenos especificos

Transcurren sin presencia de anticuerpos y el complemento.

Aparecen a las 24-48 hrs, llegando a su maximo entre las 40-80 hrs.

Ej: dermatitis, y reaccion de injerto contra huésped.

Las células T generan diferentes respuestas inflamatorias y se da lugar a diferentes subtipos.

Conclusión

Es importante reconocer los tipos de reacciones alergicas que existen y como son manifestadas en el cuerpo, tanto su cronología para saber en que momento se presentará la manifestación. 

Hay que recalcar que las reacciones alergicas NO solo pueden ser inducidas por fármacos, existen otras causas, pero lo importante en la práctica clínica es conocer los componentes de cada fármaco y así evitarle al px una desagradable situacion comprometiendo su salud.